期刊简介
《中华肾病研究电子杂志》（DVD-ROM）是由国家新闻出版总署批准创办（新出审字［2011］814 号），国内统一连续出版物号（CN）11-9325/R，国际标准连续出版物号（ISSN）2095-3216。本刊由国家卫生和计划生育委员会主管、中华医学会主办、中国人民解放军总医院承办、中华医学电子音像出版社出版的专业性电子学术期刊，是“中华医学会系列杂志”之一。本刊为中英文双月刊，逢双月下旬出版。已被“中国科技核心期刊”（中国科技论文统计源期刊）、《中文科技期刊数据库》、《中国学术期刊网络出版总库》收录。本刊以从事肾脏疾病相关专业医务和科研工作者为主要读者对象，采用图文声像多种形式，反映肾脏病学领域基础研究与临床应用信息与成果，宣传介绍肾脏病防治措施，促进学术交流，推动我国肾脏病学研究与临床工作发展。光盘内包括所有文章的电子版内容，以及专题演讲视频、专家讲座视频、热点问题讨论会视频、临床病例讨论会视频、查房视频、手术操作视频等。本刊的办刊宗旨是：贯彻党和国家的卫生工作方针政策，贯彻理论与实践、普及与提高相结合的办刊方针，鼓励临床与科研创新，倡导学术民主与学术争鸣，反映我国肾脏病临床和科研工作的重大进展，促进国内外肾脏病领域的学术交流。
双抗药物千亿赌局：技术瓶颈与资本泡沫下的生死博弈
时间：2025-06-04 14:56:53
在医药行业的资本狂欢中，双抗药物曾被誉为“下一代抗癌神器”，如今却陷入了一场千亿规模的魔幻博弈。2025年全球双抗市场规模预计突破500亿元，而中国药企的激进布局已让这一赛道拥挤不堪——超过40家国内企业搭建了双抗研发平台，技术路线多达40余种。但当百利天恒57亿元首付款的出海纪录与康宁杰瑞KN046的临床试验挫折同时出现时，市场不得不追问：这场豪赌是否已临近破局时刻？
技术瓶颈：分子设计的“走钢丝”游戏
双抗药物的核心难题在于其堪比“基因编辑”的复杂性。不同于单抗药物靶向单一抗原，双抗需要同时精确识别两个靶点，还要避免因结构不稳定导致的免疫原性风险。康宁杰瑞KN046的案例暴露了典型困境：抗原选择偏差、抗体设计缺陷或生产工艺波动，都可能让数亿研发投入瞬间归零。更棘手的是，双抗的“双刃剑”特性使其疗效与毒性往往只有一线之隔——这解释了为何跨国药企更倾向通过授权引进降低风险，而非从头自研。
临床试验的高失败率则像一盆冰水浇灭了资本热情。据统计，双抗项目常因样本量不足、终点指标设置不合理等设计缺陷折戟三期临床。某头部机构分析师比喻：“这就像用渔网捞特定颜色的沙子，网眼大小（试验设计）差之毫厘，结果就谬以千里。”患者个体差异进一步放大变量，某些靶点组合在实验室表现优异，进入人体后却因基因多态性产生不可预测的毒性。
资本泡沫：从“黄金赛道”到“现金流绞肉机”
双抗领域的投资热潮与当年的PD-1/L1如出一辙——尚未形成成熟市场，竞争者已蜂拥而至。2024年起，ADC领域率先出现泡沫破裂信号：多家企业因融资困难砍管线，现金流危机从Biotech蔓延至中型药企。这种传导效应正在双抗领域复现，尤其当跨国药企的“专利悬崖焦虑”开始退烧（如百时美施贵宝Opdivo专利到期倒计时），中国双抗license-out的交易溢价空间正被急剧压缩。
值得注意的是，资本退潮暴露了研发同质化的致命伤。目前国内双抗管线集中在CD3、PD-1/PD-L1等成熟靶点，真正具备FIC（首创新药）潜力的项目不足两成。某风投合伙人坦言：“现在评估双抗项目就像在赌石——切开前谁都不知道是翡翠还是普通花岗岩，但入场费已涨到10亿起步。”
跨国药企的“中国套利”与本土突围
跨国巨头的策略转变值得玩味。他们一面抢购中国双抗资产填补专利到期后的收入缺口，一面将高风险临床阶段项目甩卖给本土药企。这种“风险转嫁”形成诡异循环：国内企业用百亿研发经费替跨国药企试错，后者则通过优先授权条款坐收渔利。
但危机中亦藏转机。百利天恒的双抗ADC出海证明，突破性技术仍能获得超额回报。少数企业开始转向更前沿的三抗、双抗ADC等复合平台，或通过AI辅助缩短分子优化周期。正如一位产业资深人士所言：“泡沫挤破后留下的不是废墟，而是更坚实的路基——只不过能坚持到下一程的玩家，必须同时握有技术深度与现金流厚度。”
这场千亿赌局的终局或许并非“完蛋”，而是一场残酷的价值重估。当资本幻觉散去，真正能解决临床需求的双抗产品，依然会从尸横遍野的赛道中站起来——只是那时候，牌桌上剩下的可能早已不是最初的赌徒。